Pyoderma gangraenosum manifestiert sich meistens zuerst in Form einer roten Papel, die wie ein Pickel oder Insektenstich aussehen kann. Eine Blase als erste Erscheinungsform ist seltener. Aus dem Pickel bzw. der Blase entwickelt sich schließlich eine offene, schmerzende wunde Stelle (Geschwür), die sich rasch ausbreitet. Die Geschwüre weisen erhöhte dunkle oder lilafarbene Ränder auf. Sie können zusammenwachsen und größere Geschwüre bilden. Nach Abheilen des Geschwürs bleiben häufig Narben zurück. Bei den Betroffenen treten häufig Fieber und ein allgemeines Krankheitsgefühl auf.